Генетические дефекты ферментов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR-4 точки)

Как подготовиться к анализу

Генетические исследования не рекомендуется проводить в течение 3 месяцев после трансплантации костного мозга или переливания крови.

Взятие образцов венозной крови для генетических исследований может производиться в любое время суток, прием пищи или специальная диета не повлияют на результат.  

Если планируете заказать генетические исследования одновременно с другими анализами, соблюдайте более строгие правила подготовки, предусмотренные для этих анализов.

Информация для врача

Материал предназначен для врачей.

Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Варианты генов фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR) могут приводить к повышению уровня гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемии), повышенному риску тромботических и сердечно-сосудистых заболеваний, порокам развития плода (дефекты нервной трубки, сердца, урогенитального тракта), хромосомным аномалиям у плода. Исследование проводится с целью прогнозирования и предотвращения данных осложнений.

Фолатный цикл – каскадный процесс, представляющий собой цикл ферментативных превращений производных фолиевой кислоты. Ключевой реакцией фолатного цикла является синтез метионина из гомоцистеина при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR). Также в данном цикле задействованы ферменты метионин-синтаза (MTR) и метионин-синтаза-редуктаза (MTRR). Фолаты участвуют в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, метилировании ДНК и РНК, стимулируют эритропоэз, способствуют внутриутробному развитию плода, нормальному созреванию и функционированию плаценты. Нарушения фолатного цикла обусловлены эндогенными и экзогенными факторами. К экзогенным относят несбалансированное питание (недостаточное поступление фолатов и витаминов группы В с пищей) и употребление алкоголя (алкоголь является антагонистом фолиевой кислоты). К эндогенным факторам относят недостаточное усвоение организмом фолатов, а также варианты в генах фолатного цикла (MTHFR, MTR и MTRR).

Ген MTHFR кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Варианты в гене MTHFR – наиболее частая причина развития гипергомоцистеинемии. Увеличение концентрации гомоцистеина повышает риск атеросклероза и тромбозов, акушерской патологии. Гипергомоцистеинемия может явиться причиной таких осложнений беременности, как преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, прерывание беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода и преэклампсия. Риск их развития повышается в сочетании с другими формами тромбофилии (патогенные варианты гена протромбина, фактора V Лейден и др.). Наиболее частые полимфорфизмы в гене MTHFR: c.665C>T (p.Ala222Val) и c.1286A>C (p.Glu429Ala) Вариант MTHFR c.665C>T (p.Ala222Val) ассоциирован с гипергомоцистеинемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями.  Во время беременности дефицит MTHFR способствует тератогенному (повреждающему плод) и мутагенному (повреждающему ДНК) действию из-за нарушения процессов метилирования ДНК,  он может приводить к дефектам развития нервной трубки и развитию хромосомных аномалий у плода (полимфорфизм MTHFR c.665C>T (p.Ala222Val), особенно в сочетании с вариантов MTRR c.66A>G (p.Ile22Met)).

Ген MTRR кодирует цитоплазматический фермент метионин синтазу редуктазу (МСР), одной из функций МСР является обратное превращение гомоцистеина в метионин. Варинат гена MTRR c.66A>G (p.Ile22Met) приводит к снижению активности фермента, что увеличивает риск патологии плода (дефект нервной трубки). При сочетании неблагоприятных вариантов генов MTRR и MTHFR увеличивается риск развития spina bifida. Наличие генотипа G/G по гену MTRR у матери в 2,5 раза увеличивает вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна. Присутствие в генотипе аллеля G гена MTRR может также приводить к повышенному накоплению гомоцистеина и к микроциркуляторным и тромботическим осложнениям при различных заболеваниях. Влияние данного варианта усугубляется дефицитом витамина В12.

Ген MTR кодирует цитоплазматический фермент метионин-синтазу, который катализирует повторное метилирование гомоцистеина с образованием метионина. Наиболее часто встречается вариант гена MTR  c.2756A>G (p.Asp919Gly), в результате наблюдается снижение активности фермента, что приводит к нарушению метаболического пути превращения гомоцистеина и развитию гипергомоцистеинемии. Аллель G ассоциирован с врождёнными аномалиями развития сердечно-сосудистой системы у плода; также он может являться причиной злокачественной трансформации клеток из-за нарушения в процессах метилирования ДНК (особенно это выражено у пациентов с генотипом G/G).

Комплексное молекулярно-генетическое исследование при нарушениях в фолатном цикле выполняется методом ПЦР и включает варианты c.665C>T (p.Ala222Val) и c.1286A>C (p.Glu429Ala) в гене MTHFR, вариант c.66A>G (p.Ile22Met) в гене MTRR, вариант c.2756A>G (p.Asp919Gly) в гене MTR.

Показания к выполнению исследования:

• Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия)

• Планирование беременности (в комплексе с другими тестами);

• Невынашивание беременности (в комплексе с другими тестами);

• Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца, урогенитального тракта (в комплексе с другими тестами);

• При ишемической болезни сердца, тромбозах, тромбоэмболии (в комплексе с другими тестами для выяснения причины);

Ограничение: тест не выявляет другие варианты в генах MTHFR, MTR, MTRR и не выявляет генетические аберрации в других генах фолатного цикла.

Расширенная версия данного теста MG482 «Генетическая предрасположенность к нарушению фолатного цикла (MTHFR, MTR, MTRR, SLC19A1)» включает выявление варианта в гене SLC19A1, что важно при определении чувствительности к терапии химиопрепаратом метотрексат.