Типирование HLA DQ2/DQ8 при целиакии

Как подготовиться к анализу

За сутки до исследования следует придерживаться сложившегося повседневного рациона питания. 

При подготовке к взятию крови на фоне медикаментозной терапии прием или отмену лекарственных препаратов следует согласовывать с лечащим врачом. 

Взятие крови предпочтительно проводить натощак или спустя 3-4 часа после последнего приема пищи. 

За 1 час до взятия крови не курить.

Информация для врача

Материал предназначен для врачей.

Информация, размещенная в этом разделе, не может быть использована пациентом для самостоятельной диагностики и лечения.

Носительство гаплотипов HLA-DQ2/DQ8 не позволяет поставить диагноз целиакии, однако их отсутствие помогает исключить целиакию с высокой долей вероятности в сложных диагностических случаях.

Целиакия представляет собой системное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся развитием воспалительного процесса в слизистой оболочке тонкого кишечника, вызванного приемом глютен-содержащих продуктов у наследственно предрасположенных лиц.  Воспаление ведет к развитию гиперрегенераторной атрофии слизистой оболочки кишки, которая постепенно исчезает при исключении из диеты глютена. Симптомы целиакии появляются после введения в питание детей глиадин-содержащих продуктов. Характерно снижение массо-ростовых показателей, развитие синдрома мальабсорбции, диареи, болевого абдоминального синдрома. Кроме симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, у больных целиакией отмечается значительное число внекишечных признаков заболевания: часто отмечается артрит (без деформаций), рецидивирующий афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, анемия. Нарушается всасывание витаминов и микроэлементов, что приводит к задержке роста, анемии, коагулопатии, рахиту, остеопорозу и  ряду других симптомов и синдромов. Для целиакии характерно наличия ряда специфических антител: антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG), антител к эндомизию (EMA), антител к деамидированным пептидам глиадина (anti-DGP).

В развитии целиакии большую роль играет наследственный фактор. Так, целиакия развивается исключительно у лиц, у которых в геноме имеются определенные аллели генов главного комплекса гистосовместимости – HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Именно молекулы HLA-DQ2 и HLA-DQ8 обладают высоким сродством к пептидам глиадина и презентируют их в комплексе с тканевой трансглутаминазой иммунным клеткам.

Носительство данных гаплотипов не позволяет поставить диагноз целиакии. Только у небольшого числа лиц, имеющих HLA-DQ2/DQ8 в геноме  (менее 3%), развивается целиакия. Таким образом, выявление генов, предрасполагающих к целиакии, используется для исключения заболевания (прежде всего у родственников), но не для его подтверждения. Согласно диагностическим критериям Европейского общества детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN) 2020 г., рекомендуется отказаться от рутинного использования HLA-генотипирования (независимо от проведения диагностики целиакии без биопсии или с биопсией), и выполнять его только для исключения диагноза целиакии в сложных диагностических случаях.

Для постановки диагноза целиакии выявления гаплотипа HLA-DQ2/DQ8 недостаточно,  требуется дополнительное обследование. Серологическая диагностика с выявлением антител к тканевой трансглутаминазе и антител к эндомизию является предпочитаемым методом постановки диагноза целиакии у детей (рекомендации ESPGHAN). У взрослых предпочтительным методом диагностики является эндоскопия с биопсией слизистой (с учетом онконастороженности).

Также выявление гаплотипа HLA-DQ2/DQ8 может быть полезным у пациентов с подозрением на целиакию на безглютеновой диете. Серологическая диагностика целиакии в стандартной ситуации проводится до назначения безглютеновой диеты. На фоне безглютеновой диеты она малоинформативна (у этих пациентов могут быть отрицательные серологические тесты). Однако если безглютеновая диета уже назначена, а подозрение на целиакию сохраняется, может быть проведено исследование HLA-DQ2/DQ8 с целью исключения целиакии.

Типирование HLA-DQ2/DQ8 выполняется методом ПЦР, что является стандартным методом для данного исследования.  Преимуществами данной методики являются быстрота и точность.

Показания к назначению исследования:

• Пациенты с подозрением на целиакию на безглютеновой диете (у этих пациентов могут быть отрицательные серологические тесты);

• Сложные клинические случаи – например, при отрицательных серологических тестах (отсутствии специфических антител), но положительном гистологическом заключении;

• Родственники пациента с целиакией для исключения диагноза.